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新式ADC药物依然开启HER2低抒发靶向调治先河，更多新把柄表露或进一步拓展获益东谈主群范围。

当今，针对HER2的多种靶向药物依然权贵改善了早期及晚期HER2阳性乳腺癌的临床预后。而在乳腺癌中，约45%-55%呈现HER2低抒发景况，即免疫组化（IHC）１＋，或IHC ２＋且原位杂交（ISH）HER2基因无扩增[1]。跟着新式ADC药物在HER2低抒发乳腺癌患者中疗效的建立，HER2低抒发已成为乳腺癌新的靶向调治亚型。鉴于HER2低抒发相较于HER2 0抒发的生涯预后和对多种疗法成果存在一定各别，在临床实践中，支吾HER2低抒发东谈主群的精确诊疗给以充分疼爱和见谅。

2024年好意思国临床学会(ASCO)年会将于2024年5月31日至6月4日在好意思国伊利诺伊州芝加哥举行，本次大会中新式ADC药物在HER2低抒发乳腺癌限度中的运筹帷幄证实备受宝贵，运筹帷幄遏抑或为HER2低抒发精确诊疗提供更多循证依据。

HER2低抒发的预后预测价值

早期乳腺癌中，HER2低抒发与HER2 IHC 0比拟是否生涯更优遏抑不一，纠合分析提醒前者无病生涯期（DFS）和总生涯期（OS）更好，大型数据库自大前者OS更佳，但各别很小，部分微型运筹帷幄则未能自大两者各别；但就新补助调治而言，前者病理学透顶缓解（pCR）率常常更低，部分把柄标明仅在未达pCR的患者中，HER2低抒发提醒有更好的生涯预后[2,3]。

HER2低抒发可视为一种新调治分型，关于晚期患者，HER2低抒发提醒可从T-DXd等新式抗HER2 ADC调治中获益，其与检测的样本类型（空芯针标本/手术标本）无关[4]。部分数据自大，基于复发升沉而非原发病灶评估的HER2低抒发相较HER2 IHC 0才更具有OS长的预测价值，且该论断仅在ER阴性东谈主群中建立[5]。

原发病灶或复发升沉后任何时刻点检测到的HER2低抒发景况均提醒可尝试T-DXd等新式抗HER2 ADC，如前病程中样本检测均仅为HER2 IHC 0，可探究再活检以从头评估[6]。

HER2低抒发的检测与判定

根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南 2024版》[7]，HER2低抒发的检测仍降服现存HER2检测过程，即对乳腺浸润性癌病例进行HER2免疫组织化学染色，HER2 2+病例应进一步进行原位杂交检测。HER2检测参考当今版块中国《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》《靶向HER2乳腺癌临床诊疗群众共鸣（2023版）》《ASCO/CAP（2023版）》。HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH无扩增者界说为HER2低抒发。

HER2低抒发的判定应刺目对IHC 0以及IHC 1+的分歧[6,7]。病理医师在平素判读中应格外刺目以下几点：（1）严格按照现存HER2检测指南中门径进行判读，刺目关于细胞膜染色无缺度、强弱以及百分比的判定。（2）应在显微镜高倍镜下分歧判定IHC 0 和IHC 1+。（3）关于IHC 0/1+临界值近邻的病例，探究引入第二名病理医师全心判读。（4）应见谅HER2检测全过程的质控。

标本的类型（空芯针标本/手术标本）、赢得部位、处理模式等齐可能影响HER2低抒发的判定[6]。HER2低抒发具无意空异质性，统一部位不同本事约略统一时刻不同部位的检测遏抑不错不同[6]。外洋有运筹帷幄标明[8]，关于三阴性乳腺癌（TNBC），随注意回生检次数加多，HER2低抒发判定的累积频率会不断加多。尽管HER2低抒发具有异质性，根据DESTINY-Breast04运筹帷幄入组患者的样本特征分析数据[4]，不论是开首于原发灶/升沉灶、活检/手术切除、归档/极新会聚组织、2014-2018/2019或之后会聚的肿瘤样本，只好其HER2评分为低抒发，接受T-DXd调治比拟化疗组均有权贵PFS获益，与总东谈主群趋势一致。2023年发布的《ESMO群众共鸣声明：HER2低抒发乳腺癌的界说、会诊和经管》[6]也对此话题进行了明确冷漠：T-DXd调治可根据原发肿瘤或升沉后任何点的HER2低抒发景况。要是悉数这个词病程仅呈现HER2 0抒发景况，冷漠再次活检以从头评估HER2抒发水平。

在敷陈HER2检测遏抑时，应保握与现存HER2乳腺癌检测指南一致的定名程序[6,7]。HER2 IHC评分（0、1+、2+或3+）应弥远明晰的包含在敷陈中，有助于临床医师详情该病例是否适当T-DXd的适合证，约略是否安妥HER2低抒发的其他药物临床磨真金不怕火。在病理敷陈中接管“HER2低抒发”并不是必需，但在临床实践中使用其证明注解疾病HER2景况是合理的。病理敷陈中是否接管“HER2低抒发”约略加多HER2低抒发联系界说凝视，可由临床病理参谋决定。

基于现阶段HER2低抒发乳腺癌的诊疗数据，具有临床敬爱的HER2抒发下限值可能发生变化。鉴于HER2 IHC 0患者也能从头式抗HER2 ADC调治中获益，因此，IHC 0患者将进一步分为HER2 ultralow（0 [1]。虽然这还需要更多前瞻性临床磨真金不怕火的考据。

HER2低抒发晚期乳腺癌的调治

在HR阳性乳腺癌中，HER2低抒发患者约占55%-65%[1]。针对HR+/HER2低抒发患者，应先参照HR阳性患者的决议，保举 CDK4/6遏抑剂为主的内分泌调治或紫杉为主的化疗，在CDK4/6遏抑剂调治失败后，可探究ADC药物。

在DESTINY-Breast04运筹帷幄[9]中，纳入了89.6%的HR+/HER2低抒发患者，这些患者晚期阶段接受过内分泌调治和1-2线化疗；TROPiCS-02运筹帷幄[10]中也纳入了接受过内分泌调治和2-4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。基于临床磨真金不怕火入组东谈主群和指南保举，升沉性HR+/HER2-乳腺癌患者在诈欺ADC药物时，不错探究将T-DXd用在较前哨，算作HER2低抒发患者≥2线调治，而SG则算作此类患者的较后线调治[7,9,10]。此外，当今莫得生物学依据标明在交叉使用T-DXd和SG两种ADC药物存在耐药情况[11]。

在HR阴性乳腺癌中，HER2低抒发患者约占35%[1]。针对HR-/HER2低抒发患者应先参照TNBC调治，保举化疗或化疗和谐免疫调治，一线调治失败后，应首选ADC调治，不错聘请T-DXd和SG[1]。在升沉性TNBC患者中，T-DXd（HER2低抒发）和SG均可算作≥2线调治的合理聘请，临床医师可根据指南保举、运筹帷幄数据、用药粗浅性、耐受性等多种身分，个体化制定调治决议[11]。

回来与瞻望

HER2低抒发乳腺癌决然成为乳腺癌诊疗限度的热门议题。期待跟着越来越多循证把柄的蓄积，针对HER2低抒发乳腺癌的诊疗将平缓结束愈加考究化和程序化的经管，更猛进程造福更多乳腺癌患者。

参考文件：

[1]《东谈主2低抒发乳腺癌临床诊疗共鸣（2022版）》

[2]Gampenrieder SP, Dezentjé V, Lambertini M, et al. Influence of HER2 expression on prognosis in metastatic triple-negative breast cancer-results from an international, multicenter analysis coordinated by the AGMT Study Group. ESMO Open. 2023 Feb;8(1):100747.

[3]Ergun Y, Akagunduz B, Karacin C, et al. The Effect of HER2-Low Status on Pathological Complete Response and Survival in Triple-Negative Breast Cancer: A Systemic Review and Meta-Analysis. Clin Breast Cancer. 2023 Aug;23(6):567-575.

[4]Prat A, Modi S, Tsurutani JJ, et al. Determination of HER2-low status in tumors of patients with unresectable and/or metastatic breast cancer in DESTINY-Breast04. 2022 SABCS. HER2-18.

[5]刘畅,何建坤,商久妍,等. 乳腺癌原发灶与复发/升沉灶HER2低抒发景况变化[J]. 中华病理学杂志,2023,52(9):912-917.

[6]《ESMO群众共鸣声明：HER2低抒发乳腺癌的界说、会诊和经管》

[7]《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2024版》

[8]Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. 2023 ASCO. 1005.

[9]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2 low advanced breast cancer[J]. N Engl J Med,2022,387（1）:9-20.

[10]Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433.

[11]张军. 刘强. 中华内分泌外科杂志, 2023, 17(5): 630-634.

审批编号：CN-136370，落伍日历：2025-7-31

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